Se continui ad avere a che fare con mal di testa inspiegabili, arrossamento della pelle, gonfiore addominale, congestione nasale, riniti, sinusiti o palpitazioni cardiache dopo i pasti, la causa potrebbe essere colpa di una cosa spesso sottovalutata, l'istamina, una molecola fisiologica che produce il nostro organismo, la usiamo come mediatore biologico, la immagazziniamo (ad esempio nei mastociti) e la degradiamo tramite enzimi specifici. Il problema nasce quando l’equilibrio tra introduzione/produzione e degradazione si rompe. Ma eliminare un eccesso dal nostro organismo è molto più strategico di quanto si pensi.

Intolleranza all'istamina: Cos'è?

In letteratura, la cosiddetta histamine intolerance (HIT) viene spesso descritta come una condizione in cui i sintomi emergono perché l’istamina disponibile supera la capacità di smaltimento, con un ruolo frequentemente attribuito alla diamino ossidasi (DAO) a livello intestinale, o, meno frequentemente, all’istamina N-metiltransferasi. Il risultato è che l'istamina si accumula nel flusso sanguigno, innescando una cascata di sintomi che assomigliano notevolmente ad una reazione allergica ma non è una reazione IgE-mediata (come nelle allergie più comuni, con tempi di reazione immediata). Una review sintetizza bene questo paradigma e sottolinea l’origine “gastrointestinale” del quadro clinico, con sintomi che possono essere digestivi ma anche extra-digestivi (cute, cefalea, flushing, ecc.) (1,2). La stima della prevalenza dell'intolleranza all'istamina nella popolazione generale è circa l'1% - 3% della popolazione, con una predominanza femminile (circa l'80% dei casi sono donne di mezza età). Tuttavia, è importante sottolineare che questa condizione è probabilmente sottostimata a causa della difficoltà diagnostica e della mancanza di criteri standardizzati (3,4).

Come viene eliminata dal nostro organismo?

Come già accennato in precedenza, l'istamina viene degradata nell'organismo principalmente attraverso due vie enzimatiche distinte: la diamino ossidasi (DAO) e l'istamina N-metiltransferasi (HNMT) (3). La DAO è l'enzima principale per il metabolismo dell'istamina ingerita con la dieta e agisce prevalentemente nello spazio extracellulare, in particolare nell'intestino tenue. Funziona come proteina secretoria responsabile dell'eliminazione dell'istamina extracellulare dopo il rilascio da parte dei mediatori (3,5). La DAO è presente nei granulociti (eosinofili e neutrofili) e può essere rilasciata nei siti di infiammazione (6,7). L'HNMT, al contrario, è una proteina citosolica che può convertire l'istamina solo nello spazio intracellulare delle cellule (3). Questo enzima è stato rilevato nei monociti ma non nei granulociti, eosinofili, linfociti o piastrine (6). La via metabolica intracellulare prevede una sequenza in due fasi: inizialmente l'HNMT endogena converte l'istamina in tele-metilhistamina, che viene poi ulteriormente metabolizzata dalla DAO (fornita da fonte extracellulare) nel prodotto finale acido metilimidazolacetico (8). Inoltre, anche se non esiste una relazione diretta e clinicamente comprovata tra la mutazione MTHFR e l’intolleranza all’istamina, alterazioni nei processi di metilazione dovute a deficit di MTHFR potrebbero teoricamente influenzare l’attività di HNMT (3).

Il problema dell'istamina: perché diversi fattori sono importanti

Prima di arrivare alle soluzioni, vale la pena capire correttamente cosa succede davvero. Il carico totale di istamina in un dato momento è la somma di:

• Istamina proveniente da alimentazione

• Istamina prodotta dai batteri intestinali (microbiota)

• Istamina rilasciata dai mastociti (innescata da stress, infezioni, allergeni)

• L'istamina che il tuo corpo non può decomporre a causa dell'insufficienza enzimatica

La capacità del corpo di eliminare l'istamina è determinata da:

• Attività enzimatica DAO nella parete intestinale

• Attività enzimatica HNMT nelle tue cellule

• Funzione epatica e renale (per eliminare i metaboliti) (9); una piccola porzione dell'istamina circolante viene escreta intatta nelle urine, rendendo l'istamina urinaria un marker utile per monitorare i livelli plasmatici (10).

• Disponibilità di cofattori (vitamina C, rame, vitamina B6) (11,12,13)

L'eccesso, che si manifesta quindi come sintomi, non è uguale per tutti ed è proprio l'approccio individuale che fa la differenza. L'esplosione di istamina di una persona può essere dovuta magari ad una disbiosi (es. SIBO) che produce un'eccessiva istamina batterica. Una review del 2023 fa il punto sul ruolo dell’istamina prodotta dal microbiota in diversi scenari, inclusi disturbi gastrointestinali e condizioni extraintestinali, mostrando quanto questo tema sia ormai “mainstream” nella ricerca sul gut–immune axis (14).Tradotto: non introduciamo istamina solo con alcuni alimenti; possiamo anche creare un contesto intestinale in cui se ne produce di più, o in cui la mucosa è meno efficiente nel gestirla. Sintomi in altre persone possono verificarsi perché lo stress degranula costantemente i mastociti e aumentare il rilascio di istamina (15), oppure in altri casi, semplicemente un polimorfismo genetico che riduce l'attività DAO (16,17) Questo è il motivo per cui l'approccio deve essere personalizzato.

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Carenza dell'enzima DAO: il fattore principale

L'intestino tenue rimane il sito principale di degradazione dell'istamina alimentare tramite DAO (18). L'enzima DAO è quindi la prima linea di difesa contro l'istamina alimentare. Situato nei villi intestinali, la DAO scompone l'istamina prima che possa attraversare il flusso sanguigno e quando la sua attività è bassa, l'istamina alimentare passa in gran parte senza ostacoli. La ricerca mostra costantemente che le persone con sintomi di HIT (Histamine Intolerance) tendono ad avere livelli plasmatici di DAO più bassi. La carenza di DAO può essere:

• Genetico : oltre 50 polimorfismi a singolo nucleotide (SNP) sono stati identificati nel gene codificante DAO (AOC1), alcuni dei quali riducono significativamente l'attività enzimatica (16,17,18,19); Oltre il 70% della popolazione caucasica porta almeno una sostituzione aminoacidica nel gene AOC1. È importante notare che le varianti genetiche della DAO da sole non sono sufficienti a causare l'intolleranza all'istamina, suggerendo un'interazione tra fattori genetici e ambientali, però questi polimorfismi sono stati associati a:

  • Ipersensibilità crociata ai FANS

  • Fibromialgia: i sintomi tendono ad aumentare con il numero di alleli di rischio (20).

  • Sintomi del tratto urinario inferiore (LUTS): l'88% dei pazienti con LUTS moderati-severi presentava almeno un allele minore.

• Patologico : condizioni che danneggiano la mucosa intestinale (malattia infiammatoria intestinale, celiachia, sensibilità al glutine non celiaco) sopprimono l'attività DAO (21,22,23,24).

• Farmacologico : alcuni farmaci possono inibire l'attività DAO, come ad esempio alcuni FANS (es. naprossene), psicofarmaci, come il citalopram che ha dimostrato una riduzione dell'attività della DAO in saggi in vitro, mentre altri psicotropi testati (sertralina, pregabalin, paroxetina, alprazolam, lorazepam) non hanno mostrato effetti inibitori (25).

È importante notare che l'alcol, pur non inibendo direttamente la DAO, può inibire competitivamente l'enzima e rappresenta un trigger noto per la degranulazione mastocitaria (26).

Cosa fare in caso di carenza di DAO:

1. Riconsiderare i farmaci: è consigliabile evitare farmaci con documentata attività inibitoria sulla DAO; se stai assumendo farmaci che possono inibire DAO, discuterne con il medico per richiedere eventuali alternative. In caso non possano essere sostituiti o stoppati, sapere però che stanno influenzando la DAO, può aiutare a contestualizzare i sintomi.

2. Supportare l'attività DAO con eventuali cofattori: la DAO è un enzima dipendente dal rame (e la sua attività si può basare anche sulla vitamina B6). Se sei carente in uno di questi, non raro in diete troppo restrittive, misurarli ed integrarli, se necessario, può migliorare in modo significativo la funzione DAO.

3. Considerare l'integrazione esogena di DAO: gli integratori orali di DAO mostrano evidenze cliniche limitate ma promettenti, con efficacia documentata principalmente nei pazienti con deficit di DAO confermato. Tuttavia, esistono importanti limitazioni riguardo all'attività enzimatica effettiva di molti prodotti commerciali

   Evidenze cliniche a favore

• Emicrania: Uno studio randomizzato in doppio cieco su 100 pazienti con emicrania episodica e deficit di DAO (< 80 HDU/ml) ha dimostrato che la supplementazione con DAO per un mese ha ridotto significativamente la durata degli attacchi di 1,4 ore (da 6,14 a 4,76 ore) rispetto al placebo (25).

• Orticaria cronica spontanea: In uno studio randomizzato, in doppio cieco, crossover su 22 pazienti con orticaria cronica spontanea non controllata dalla terapia antistaminica di prima linea, la supplementazione con DAO (1 capsula 2 volte/die, 15 minuti prima dei pasti) per 30 giorni ha causato una riduzione significativa del punteggio UAS-7 (Urticaria Activity Score su 7 giorni) nei pazienti con bassi livelli sierici di DAO. Il miglioramento era inversamente correlato ai livelli basali di DAO (27).

• Sintomi gastrointestinali: Studi ex vivo hanno dimostrato che la DAO vegetale (vDAO) è più potente dei farmaci antistaminici commerciali nell'inibire la contrazione muscolare del colon indotta dall'istamina. Il piridossalfosfato (vitamina B6 attiva) potenzia l'attività antispasmodica della vDAO (28).

Gli integratori DAO funzionano meglio assunti 15-20 minuti prima di un pasto ricco di istamina, consentendo all'enzima di essere presente nell'intestino durante la digestione. Sono uno strumento di gestione piuttosto che una cura, ma particolarmente utili per situazioni in cui il controllo dietetico è difficile: pasti sociali, viaggi e così via. Tuttavia, la dieta a basso contenuto di istamina rimane il trattamento di prima linea e ha dimostrato di aumentare i livelli sierici di DAO in correlazione con la compliance dietetica (27,29).

4. Considerare eventuali test genetici e sierici: attenzione però, i test sierici e genetici possono essere considerati come strumenti di supporto, non diagnostici in sé!!!! Il test dell'attività sierica DAO è disponibile, anche se i valori possono fluttuare durante il giorno e dovrebbero essere interpretati insieme alla storia clinica. In uno studio con challenge placebo-controllato, l'attività DAO sierica tendeva ad essere più bassa nei pazienti con intolleranza all'istamina confermata, ma era altamente variabile anche nei pazienti senza intolleranza, limitandone il valore predittivo (30,31).

• Solo il 24% dei pazienti con sospetta intolleranza all'istamina mostrava livelli di istamina elevati correlati a ridotta attività DAO; il restante 76% presentava valori normali nonostante i sintomi.

  I test genetici per i polimorfismi del gene AOC1 possono confermare se si ha una predisposizione strutturale a ridurre l'attività DAO, ma mostrano un'elevata prevalenza nella popolazione generale, il che ne limita la specificità diagnostica

HNMT: l'enzima dimenticato

Mentre DAO tende a ricevere la maggior parte dell'attenzione, HNMT è altrettanto importante: funziona solo in un luogo diverso. L'HNMT è un enzima citosolico espresso ampiamente in tutto il corpo (reni, fegato, cervello, vie respiratorie, pelle) ed è responsabile della scomposizione dell'istamina all'interno delle cellule. Utilizza S-adenosil metionina (SAMe) come donatore del gruppo metilico nel processo (3). L'HNMT è particolarmente rilevante per l'istamina prodotta a livello endogeno piuttosto che da fonti alimentari. I polimorfismi genetici nel gene HNMT sono stati associati ad un'alterazione della sensibilità all'istamina e i fattori che inibiscono l'HNMT possono aumentare l'accumulo di istamina a livello cellulare.

Suggerimenti:

Se i sintomi sono più di carattere "neurologico", come nebbia mentale, ansia, insonnia, emicranie che sembrano non correlate al cibo o meno chiaramente innescate da pasti specifici, l'insufficienza di HNMT può essere un fattore più grande della sola DAO. Sostenere le vie di metilazione è fondamentale qui (affidati sempre ad un professionista): garantire un adeguato sostegno di B12, folato e metionina sulle reazioni di metilazione da cui dipende HNMT. Anche affrontare l'assunzione di alcol è direttamente rilevante: l'alcol e il suo metabolita acetaldeide competono con l'istamina per l'enzima aldeide deidrogenasi (ALDH), interrompendo simultaneamente sia le vie di rottura relative a DAO che a HNMT.

Disbiosi, Candida, SIBO e sovracrescita batterica: la fabbrica di istamina nascosta

Questa è uno delle cause più sottovalutate che possono sviluppare intolleranza all'istamina e, per molti, spesso è la vera causa principale. Il microbiota intestinale ha una relazione profonda e diretta con l'istamina. Alcuni batteri producono istamina come sottoprodotto metabolico attraverso l'azione della L-istidina decarbossilasi, lo stesso enzima che converte l'aminoacido istidina in istamina (32,33). Quando i batteri produttori di istamina (un'analisi genomica su oltre 102.000 genomi ha identificato 3.679 genomi batterici che possiedono il macchinario enzimatico per generare istamina, appartenenti a 10 phyla diversi (32), crescono troppo nell'intestino tenue (come nella SIBO) o dominano l'intestino crasso in uno stato di disbiosi, possono aumentare sostanzialmente il carico totale di istamina a cui il tuo intestino è esposto, 24 ore su 24, indipendentemente da ciò che mangi. I batteri intestinali producono concentrazioni di istamina significativamente più elevate rispetto ai microbi ambientali. I generi e le specie batteriche noti per produrre istamina includono ad esempio Morganella morganii, Klebsiella pneumoniae, Lactobacillus reuteri e diverse specie di Enterobacteriaceae, molte delle quali possono proliferare in un intestino disbiotico o affetto da SIBO (32). Inoltre, SIBO e disbiosi non solo possono aumentare la produzione di istamina, ma anche danneggiano la mucosa intestinale, che riduce l'attività enzimatica DAO allo stesso tempo. Questo significa che oltre a produrne di più, c'è anche meno capacità di degradarla.

Anche la presenza di SIFO o sovracrescita intestinale di Candida può contribuire allo sviluppo di intolleranza all’istamina. In particolare, la sovracrescita di Candida (e altri funghi nel piccolo intestino) può alterare la barriera intestinale e la composizione del microbiota, promuovendo una maggiore permeabilità e una risposta infiammatoria che riduce l’attività enzimatica della DAO

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Suggerimenti:

1. La cosa migliore è testare: se si sospettia che la SIBO o la disbiosi siano la causa di una possibile intolleranza all'istamina, il primo passo più utile è quello di eseguire dei test. Un Breath Test (misurazione dell'idrogeno e del metano prodotto dalla fermentazione batterica nell'intestino tenue) può confermare la presenza di una eccesiva crescita batterica dell'intestino tenue. Capire esattamente cosa sta succedendo nel tuo intestino ti consente di indirizzare il trattamento in modo specifico, che si tratti di erbe antimicrobiche, antibiotici da prescrizione come rifaximina, intervento dietetico o una combinazione di questi. Leggi qui come scegliere il test più corretto : "Breath Test per SIBO: Glucosio o Lattulosio? Scopri Quale Scegliere per una Diagnosi Precisa!"

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2. Ricorda di affrontare la causa principale della SIBO, perchè tende a ripresentarsi senza affrontare la causa sottostante, che si tratti di basso livello di acido gastrico, complesso motorio migratorio compromesso (MMC), problemi strutturali, scelte alimentari o stress. Un professionista esperto nella salute funzionale dell'intestino può aiutare a identificare e affrontare con te il problema e...

3. Attenzione ai probiotici... Non tutti i probiotici vanno bene in caso di istamina. Diversi ceppi di Lactobacillus producono istamina, quindi introdurli senza considerazione può peggiorare i sintomi. Alcune specie di Bifidobacterium, al contrario, sembrano essere associate a una minore produzione di istamina e ad un equilibrio microbico più sano...

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Permeabilità intestinale (Leaky Gut): quando la barriera si rompe

Il rivestimento intestinale agisce come una barriera selettiva e quando questo è sano, gli enzimi DAO, nei villi intestinali, intercettano e degradano l'istamina alimentare prima che possa passare nel flusso sanguigno. Quando, invece, la barriera è compromessa, ciò che viene comunemente definito "Leaky Gut", condizione caratterizzata da un aumento della permeabilità intestinale dovuto alla disfunzione della barriera epiteliale, che consente il passaggio di sostanze potenzialmente nocive (batteri, endotossine come LPS, antigeni alimentari) nella circolazione sistemica, diverse cose vanno male contemporaneamente (33,34). Questa condizione sembra avere una relazione bidirezionale con l'intolleranza all'istamina :

• L'istamina passa più facilmente nel flusso sanguigno

• Le cellule produttrici di DAO nei villi intestinali sono danneggiate, riducendo l'output di enzimi

• I segnali infiammatori aumentano, aumentando l'attivazione dei mastociti e il rilascio di istamina endogena

• Altri antigeni alimentari che attraversano la barriera innescano risposte immunitarie che attivano ulteriormente le vie dell'istamina

E' stato ha dimostrato che i pazienti con intolleranza all'istamina possono presentare livelli elevati di zonulina fecale, un marcatore di disfunzione della barriera intestinale. Questo suggerisce che la leaky gut sia presente nei pazienti con intolleranza all'istamina e possa contribuire alla patogenesi della malattia. Gli stessi pazienti mostravano anche:

• Aumento dei Proteobacteria

• Ridotta alfa-diversità del microbiota

• Livelli significativamente più bassi di Bifidobacteriaceae

La relazione tra leaky gut e intolleranza all'istamina suggerisce che:

1. La disbiosi può sia aumentare la produzione di istamina che compromettere la barriera intestinale

2. La disfunzione della barriera può permettere un maggiore assorbimento di istamina alimentare

3. L'infiammazione cronica associata alla leaky gut può ridurre l'attività della DAO intestinale

4. Un approccio terapeutico completo dovrebbe considerare sia la dieta a basso contenuto di istamina che il ripristino della barriera intestinale e del microbiota

La ricerca sulla malattia infiammatoria intestinale ha costantemente dimostrato che l'attività della DAO è correlata al grado di danno alla mucosa: più danneggiato è il rivestimento intestinale, minore è l'attività della DAO. Questo rende la DAO un potenziale marcatore dell'integrità della mucosa intestinale, non solo una metrica dell'istamina (35). È importante notare che la DAO sierica riflette principalmente lo stato della mucosa del piccolo intestino (dove è maggiormente espressa), mentre altri marcatori come la claudina-3 e l'I-FABP possono fornire informazioni complementari su diversi aspetti della barriera intestinale (36).

Inoltre, le evidenze disponibili suggeriscono una anche possibile associazione tra NCGS (sensibilità al glutine non celiaca) e ridotta attività della DAO, sebbene i dati siano ancora limitati e la relazione non sia completamente definita. Uno studio pilota su 44 pazienti con emicrania severa ha rilevato che 9 su 10 pazienti con NCGS appartenevano al gruppo con attività DAO sierica ridotta. Questo suggerisce una forte relazione tra ridotta attività DAO e NCGS, sebbene lo studio fosse di piccole dimensioni e focalizzato su pazienti emicranici (37).

Suggerimenti:

1. Identificare e rimuovere gli input che danneggiano l'intestino: l'uso cronico di FANS, l'alcol, le diete ricche di cibi industriali, le infezioni in corso e le sensibilità alimentari non affrontate, possono contribuire all'aumento della permeabilità intestinale.

2. Sostenere la guarigione della mucosa: i nutrienti chiave per la riparazione del rivestimento intestinale includono la L-glutammina (il carburante primario per gli enterociti), lo zinco carnosina, i peptidi di collagene e gli acidi grassi a catena corta prodotti dai batteri intestinali benefici (38,39,40,41,42)

3. Riequilibrare il microbiota: un microbiota sano e diversificato è fondamentale per l'integrità della mucosa, in quanto produce acidi grassi a catena corta che alimentano il rivestimento intestinale, elimina le eccessive crescite di patogeni e mantiene le proteine di giunzione strette, che regolano la permeabilità intestinale.

Stress e sistema nervoso: l'asse cervello-intestino-mastociti-istamina

Lo stress è un fattore scatenante diretto per il rilascio di istamina, completamente indipendente da ciò che assumi con l'alimentazione (43). I mastociti, le unità primarie di stoccaggio dell'istamina del corpo, si trovano in prossimità delle terminazioni nervose in tutto il corpo, con una presenza particolarmente densa nell'intestino. Lo stress emotivo è il trigger più comune dei sintomi nei pazienti con mastocitosi sistemica. Quando la risposta allo stress si attiva (sia da stress psicologico, trauma fisico, privazione del sonno o fattori scatenanti ambientali), stimola direttamente i mastociti a degranularsi, rilasciando istamina e altri mediatori infiammatori nel tessuto circostante e nel flusso sanguigno (44,45). Questo crea un circolo vizioso ben documentato: lo stress acuto (restraint stress) aumenta il contenuto di istamina nei mastociti del colon senza degranulazione immediata, attraverso una cascata che coinvolge prima il rilascio cerebrale di IL-1 e successivamente di CRH (46). Inoltre, lo stress acuto induce:

• Aumento dei livelli sierici di istamina

• Aumento della permeabilità intestinale colonica

• l'istamina amplifica la reattività del sistema nervoso (i recettori dell'istamina H3 modulano il rilascio di neurotrasmettitori e l'istamina cerebrale elevata interrompe il sonno, peggiora l'ansia e aumenta la percezione dello stress), che a sua volta guida più stress e un'ulteriore attivazione dei mastociti.

Per le persone in stati cronici di disregolazione del sistema nervoso, sia da fattori di stress della vita in corso, traumi irrisolti o una condizione come la sindrome da attivazione dei mastociti (MCAS), questo percorso può essere un driver dominante del sovraccarico di istamina. Nessuna tipo di restrizione dietetica risolverà completamente i sintomi se il sistema nervoso innesca costantemente il rilascio di istamina dall'interno.

Suggerimenti:

1. La regolazione del sistema nervoso non è negoziabile: non significa semplicemente "meno stress". Significa incorporare pratiche che attivano veramente il sistema nervoso parasimpatico, come ad esempio:

• Respirazione diaframmatica e protocolli di respirazione strutturati

• Pratiche di stimolazione del nervo vago (acqua fredda sul viso, gargarismi)

• Movimento regolare (yoga, tai chi, camminare nella natura)

• Ridurre il carico infiammatorio totale che mantiene il sistema immunitario in uno stato attivato cronicamente

2. Dare priorità alla qualità del sonno: l'istamina è un neurotrasmettitore che promuove la veglia: livelli elevati, in particolare di notte, sono una causa comune dei disturbi del sonno che molte persone intolleranti all'istamina sperimentano. Al contrario, un sonno scarso aumenta il cortisolo e il tono infiammatorio, aumentando il carico di istamina il giorno successivo. Sostenere il sonno attraverso pratiche coerenti del ritmo circadiano (orari di veglia regolari, esposizione alla luce mattutina, riduzione della luce blu la sera) ha significativi effetti a valle sull'istamina (47,48).

3. Considerare i nutrienti che stabilizzano i mastociti: Quercetina, vitamina C e luteolina hanno documentato proprietà stabilizzanti dei mastociti, riducendo la propensione di questi ultimi a degranulare in risposta ai fattori scatenanti (49,50)... Questi composti naturali rappresentano opzioni promettenti per i pazienti con intolleranza all'istamina o sindrome da attivazione mastocitaria. Tuttavia, la biodisponibilità orale può essere limitata, specialmente per i flavonoidi. Formulazioni liposomiali di luteolina sono state suggerite per migliorare l'assorbimento. La combinazione di vitamina C con vitamina B6 potrebbe offrire un effetto sinergico (48,51).

Funzione epatica e metabolismo ormonale: la connessione estrogeni-istamina

Il fegato gioca un ruolo centrale per la clearance dell'istamina in un modo che viene spesso trascurato nelle discussioni sull'intolleranza all'istamina, sebbene con alcune differenze rispetto all'intestino. Mentre DAO e HNMT sono gli enzimi primari per la degradazione dell'istamina, il fegato elabora i metaboliti a valle (questo suggerisce una potenziale interazione tra il metabolismo dell'istamina e quello dell'alcol, poiché entrambi competono per lo stesso enzima, 52) e, soprattutto, regola gli estrogeni, che hanno una relazione di fondamentale importanza e bidirezionale con l'istamina (53). Il ciclo estrogeni-istamina è particolarmente significativo per le donne (54,55):

• Gli estrogeni stimolano i mastociti a rilasciare istamina

• L'istamina a sua volta stimola le ovaie a produrre più estrogeni

• L'istamina inibisce direttamente l'attività enzimatica DAO

Questo ciclo di auto-amplificazione può spiegare perché i sintomi di intolleranza all'istamina peggiorano spesso nei giorni precedenti al ciclo mestruale (quando gli estrogeni sono relativamente elevati e il progesterone sta diminuendo), intorno all'ovulazione e durante la perimenopausa quando le fluttuazioni ormonali si intensificano. Questo spiega, inoltre, molte donne con un'importante intolleranza all'istamina sperimentano un miglioramento significativo dei sintomi durante la gravidanza, grazie all'aumento fino a 500-1000 volte dei livelli di DAO prodotta dalla placenta (56). Se il fegato non elimina efficacemente gli estrogeni, a causa di percorsi di disintossicazione lenti, fibre alimentari inadeguate, stitichezza o disbiosi intestinale che influenzano la circolazione enteroepatica degli estrogeni, gli estrogeni si accumulano e guidano continuamente il rilascio di istamina, indipendentemente dallo sforzo dietetico.

Suggerimenti:

1. Sostenere i percorsi di disintossicazione del fegato: garantire un adeguato apporto di verdure crocifere o erbe (che supportano la glucuronidazione della fase II, compatibilmente con i sintomi intestinali), vitamine del gruppo B (B6, B12 e folato per la metilazione) e antiossidanti che proteggono l'attività enzimatica di fase I.

2. Sostenere l'asse intestino-fegato: il microbiota intestinale influenza significativamente il metabolismo degli estrogeni attraverso un insieme di geni batterici chiamato "estroboloma", che codifica enzimi capaci di deconiugare e riattivare gli estrogeni, modulando così i livelli circolanti. La disbiosi può alterare questo equilibrio con conseguenze cliniche rilevanti (57,58,59).

3. Considerare lo stato del progesterone: il progesterone sembra aumentare i livelli di DAO, sebbene il meccanismo non sia completamente chiarito. Le evidenze principali derivano dall'osservazione che i livelli sierici di DAO sono significativamente più alti nella fase luteinica (dominata dal progesterone) rispetto alla fase follicolare, e da studi su roditori che mostrano una stimolazione diretta della DAO uterina da parte dei progestinici (60,61). Uno studio su 36 donne sane giapponesi ha dimostrato che i livelli sierici di DAO durante la fase luteinica sono significativamente più alti rispetto alla fase follicolare. [2] Questo aumento coincide con l'elevazione del progesterone nella seconda metà del ciclo, suggerendo un effetto stimolante del progesterone sulla DAO (62,63).

Correlazioni nutrizionali:

Un altro studio ha confermato che l'attività DAO nella fase luteinica era positivamente correlata con l'assunzione di micronutrienti (fosforo, calcio, zinco, magnesio, ferro e vitamina B), suggerendo che lo stato nutrizionale può modulare l'effetto del progesterone sulla DAO (64).

Carenze nutrizionali: i cofattori da considerare

DAO e HNMT non funzionano da soli, ma richiedono nutrienti specifici per funzionare in modo ottimale. Le carenze elencate potrebbero compromettere la clearance dell'istamina:

• Rame: essenziale per la struttura enzimatica DAO, la sua carenza riduce direttamente l'attività DAO

• Vitamina C: supporta l'attività DAO, assiste direttamente nella degradazione dell'istamina e contribuisce alla stabilizzazione dei mastociti

• Vitamina B6: un cofattore per DAO, la sua carenza è relativamente comune, in particolare nelle donne che assumono contraccettivi orali

• Magnesio: coinvolto nelle vie di metilazione che supportano l'attività HNMT

• Zinco: supporta l'integrità della mucosa intestinale, la regolazione immunitaria e la funzione delle giunzioni strette

Se stai seguendo una dieta a basso contenuto di istamina troppo restrittiva, per lunghi periodi, le carenze di questi nutrienti potrebbero essere valutate, in quanto potrebbero effettivamente aggravare il problema che si vuole risolvere.

Istamina alimentare: una nota importante

Un fattore importante resta quello di affrontare una corretta dieta, utile a completare la strategia per risolvere la problematica, in quanto l'istamina alimentare resta un input che contribuisce, ma non l'unico. Una dieta a basso contenuto di istamina è il trattamento di prima linea raccomandato nella letteratura clinica e può ridurre i sintomi, abbassando il carico di istamina che l'intestino ha bisogno di elaborare. Gli alimenti ad alto contenuto di istamina da ridurre o evitare temporaneamente includono:

• Alimenti fermentati e stagionati: formaggio stagionato, salumi, crauti, kimchi, salsa di soia, miso, tempeh, aceto di vino

• Bevande alcoliche: soprattutto vino e birra

• Prodotti a base di pesce: pesce in scatola, tonno in scatola, sardine, acciughe, pesce affumicato, frutti di mare (crostacei e molluschi)

• Verdure: spinaci, pomodori, melanzane

• Frutta: fragole, agrumi, ananas, banana, kiwi (questi agiscono come liberatori dell'istamina anche quando non sono ricchi di istamina)

• Altri: cioccolato, cacao, noci

Tuttavia, una dieta rigorosa a basso contenuto di istamina non è destinata ad essere permanente. Le prove supportano il follow-up per 4-8 settimane per confermare la risposta sintomatica, quindi reintrodurre gradualmente gli alimenti per identificare le soglie di tolleranza individuali. L'evitamento a lungo termine senza affrontare le ragioni alla base di un'intiolleranza all'istamina non è né sostenibile, né necessario e rischia di contribuire a carenze nutrizionali che possono portare ad un peggioramento della funzione di DAO.

Attenzione nella dieta, perchè la freschezza conta enormemente : l'istamina nella carne e nel pesce si può accumulare attraverso l'azione batterica nel tempo. Non è una proprietà intrinseca del cibo stesso, ma di quanto tempo è stato conservato e in quali condizioni. La carne e il pesce freschi e immediatamente congelati sono generalmente ben tollerati. Questo spiega perché le persone con intolleranza all'istamina spesso riportano reazioni apparentemente incoerenti allo "stesso" cibo, in realtà stanno reagendo a diversi livelli di attività dell'istamina batterica. Con l’invecchiamento del cibo, il contenuto di istamina aumenta. Per esempio, i pomodori freschi (soprattutto quelli ciliegia) hanno molto meno istamina rispetto alla salsa di pomodoro e spesso sono tollerati in piccole quantità. Mangia il più possibile alimenti freschi e integri, evitando quelli in scatola, soprattutto per quanto riguarda le proteine animali. Salmone affumicato, tonno in scatola e carni stagionate hanno livelli più alti di istamina. Per chi ha una forte intolleranza all’istamina, i cibi avanzati possono essere problematici. Appena finita la cottura, trasferisci il cibo in contenitori, lascialo raffreddare per pochi minuti e mettilo subito in freezer, per bloccare lo sviluppo batterico.

Consigli --> Per ridurre i livelli di istamina nel corpo puoi seguire queste indicazioni:

• Evita pesci in scatola, marinati, essiccati o affumicati (tonno o sgombro in scatola, alici marinate, salmone affumicato...)

• Evita crostacei (gamberi, aragoste, scampi, granchi) e frutti di mare (cozze, ostriche, vongole); prediligi pesci freschi o surgelati come spigola, branzino, orata, nasello, persico, cernia, triglia, rana pescatrice, sardine, sgombro Evita le carni conservate e affumicate (salumi, affettati, carne in scatola...)

• Evita formaggi troppo stagionati (parmigiano, pecorino, feta, ecc.) ; prediligi formaggi freschi come ricotta, mozzarella (senza lattosio) o caprino fresco

• Evita o riduci il cacao e il cioccolato

• Evita o riduci la frutta secca (noci, mandorle, nocciole, anacardi, pinoli) Evita alcune verdure come spinaci, pomodori (in particolare la passata di pomodoro), e melanzane; prediligi verdure come carote, zucchine, agretti, fagiolini, insalata, bietole, cetrioli, finocchi

• Evita alcuni frutti come fragole, banana, ananas, arance, mandarini, kiwi, lamponi, avocado; prediligi frutti come melone, mirtilli, limone

• Evita o riduci i cibi fermentati (crauti o verdure fermentate, kefir, miso) Evita o riduci il lievito di birra

• Se ti causano disturbi, riduci il consumo di uova e in particolare degli albumi (alcune sostanze presenti nell’albume possono causare il rilascio di istamina nel corpo), ma puoi optare per le uova di quaglia

• Evita o riduci i semi di girasole; prediligi gli altri semi oleosi (semi di zucca, di chia, di lino, di canapa, di papavero, di sesamo)

• Evita o riduci il caffè

• Evita l’alcol

Conclusioni

L’intolleranza all’istamina non dipende solo da ciò che mangi, ma da un equilibrio molto più ampio che coinvolge intestino, enzimi, microbiota, stress, barriera intestinale e assetto ormonale. Per questo limitarsi a togliere alcuni alimenti spesso non basta: la strategia migliore è individuare la causa a monte e intervenire in modo personalizzato. Solo così puoi ridurre davvero i sintomi e tornare a stare bene in modo duraturo.

Nota : Questo articolo ha finalità puramente informative e non sostituisce in alcun modo il parere del medico o di altri professionisti della salute. Evita il “fai da te”: ogni percorso terapeutico deve essere personalizzato e valutato insieme al tuo specialista di riferimento.

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Chi sono

Sono il Dott. Giuseppe Eros Buonarota, biologo nutrizionista (Certified Functional Medicine Pratictioner) specializzato nei disturbi intestinali (IBS, SIBO, disbiosi e microbiota). Da oltre 10 anni lavoro nell’ambito dell’endoscopia digestiva e della gastroenterologia, occupandomi quotidianamente di patologie gastrointestinali e seguendo pazienti con disturbi intestinali cronici.

Nel mio studio a Milano e online aiuto persone che da anni convivono con:

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