I Segreti Nascosti dell'Intestino Irritabile: SIFO, la crescita eccessiva di funghi

La Crescita Eccessiva di Funghi nell'Intestino Tenue (SIFO) è una condizione di disbiosi che si manifesta con una predominanza fungina nel piccolo intestino, causando disturbi gastrointestinali simili a quelli della Small Intestinal Bacterial Overgrowth (SIBO) o dell'Intestino Irritabile (IBS), quali dolori addominali, gas, gonfiore e diarrea. Questa eccessiva proliferazione fungina, particolarmente nota come candidosi, è stata associata a sintomi gastrointestinali in pazienti sieropositivi, in trattamento con terapie steroidee e antibiotiche, e in persone con diabete mal gestito (1). Recenti evidenze suggeriscono un ruolo significativo di SIFO anche nei pazienti con sintomi gastrointestinali inspiegabili (2).

Uno studio ha rilevato che il 25,3% (38 su 150) dei pazienti con sintomi gastrointestinali cronici e inspiegabili presentava SIFO (2). Inoltre, sono stati identificati numerosi fattori di rischio nella patogenesi della candidosi intestinale, inclusi problemi medici preesistenti, un sistema immunitario depresso per cause quali l'HIV, diabete mellito, neoplasie e l'uso di chemioterapia, farmaci immunosoppressori, steroidi o antibiotici (3,4). L'età, in particolare nei neonati e negli anziani, così come il ricovero ospedaliero e le condizioni post-trapianto, sono stati riconosciuti come ulteriori fattori di rischio.

In pazienti immunocompromessi, i funghi commensali possono diventare patogeni e causare malattie gravi come candidosi esofagea e infezioni fungine sistemiche o della mucosa. Si osservano anche sintomi aggravati, quali diarrea acquosa ripetuta e intensi dolori addominali. Recentemente, è stato scoperto che anche individui sani e immunocompetenti possono sviluppare sintomi legati a SIFO, con studi che mostrano livelli di Candida albicans nello stomaco e nell'intestino tenue (5). Tuttavia, è ancora incerto se tali dati siano clinicamente significativi per i pazienti con sintomi gastroenterologici e se i trattamenti antifungini, senza un chiaro fattore predisponente, siano efficaci e garantiscano la remissione (6).

Un ulteriore studio ha dimostrato che su 150 pazienti con disturbi gastrointestinali di origine sconosciuta esaminati endoscopicamente e radiologicamente con risultati negativi, 24 sono stati diagnosticati con SIFO, 38 con SIBO e 32 con SIBO e SIFO miste (7). Lo stesso studio, inoltre, ha dimostrano che l'uso di inibitori della pompa protonica può compromettere la peristalsi dell'intestino tenue ed essere un fattore predisponente allo sviluppo della SIFO.

Questi risultati enfatizzano l'importanza di considerare la SIFO come possibile causa di sintomi gastrointestinali in una varietà di contesti clinici e sottolineano la necessità di ulteriori ricerche per stabilire strategie di trattamento personalizzate ed efficaci.

Sintomi della Sovraccrescita Fungina nell'Intestino Tenue (SIFO)

A differenza di altri funghi, la specie Candida è raramente presente nell'ambiente (8) e funge principalmente da organismo opportunistico, colonizzando la mucosa umana e la pelle (9). La resistenza ai funghi si avvale sia dell'immunità innata, che è antica evolutivamente, sia dell'immunità adattativa, acquisita in seguito a infezioni. Tuttavia, l'immunità innata rappresenta il meccanismo di difesa predominante (10).

Recenti studi hanno evidenziato che i funghi possono coesistere e interagire con i batteri nell'intestino, formando un biofilm nel tratto gastrointestinale (11). Queste interazioni tra batteri e funghi possono manifestarsi in modi sinergici, antagonisti o simbiotici (12). Ad esempio, alcune specie di Lactobacillus possono contrastare la crescita e la virulenza delle specie di Candida nell'intestino tramite la produzione di perossido di idrogeno (13).

Fattori come danni alla barriera intestinale o al microbiota intestinale, dovuti a chemioterapia, uso di antibiotici o processi infiammatori, possono favorire una crescita eccessiva di funghi (14). In presenza di un deficit del sistema immunitario, i funghi possono diventare patogeni e causare infezioni intestinali. Tra i meccanismi di protezione vi sono l'acido gastrico e gli enzimi pancreatici, che possiedono attività fungistatica (15). Si ritiene che l'acidità gastrica elimini i microbi, impedendo la crescita di batteri e funghi. Questo spiega la forte correlazione tra SIFO e l'uso di inibitori della pompa protonica (5). Inoltre, una carenza di enzimi può compromettere ulteriormente l'omeostasi dell'intestino tenue, predisponendo alla crescita eccessiva di funghi (13).

Intestino Irritabile e SIFO

In uno studio, che ha esaminato i sintomi in soggetti immunocompetenti con SIFO, sono stati riportati più comunemente dolore toracico, eruttazione, gonfiore, indigestione, nausea, diarrea e gas (5). Anche i soggetti con sindrome dell'intestino irritabile (IBS) hanno riportato sintomi simili ai pazienti con candidosi intestinale (16). La candida, inoltre, può causare disagi a tutto il corpo e diventare sistemica (17):

• Voglie di zucchero persistenti e intense

• Voglie di carboidrati trasformati, come pane, pasta e pasticcini

• Nebbia cerebrale e scarsa memoria

• Ansia e/o depressione

• Sbalzi d'umore e irritabilità

• Infezioni vaginali da lieviti (prurito, gonfiore, secrezione)

• Scarsa concentrazione

• Sviluppare nuove sensibilità/intolleranze alimentari

• Problemi della pelle (acne, eczema, psoriasi)

• Esaurimento inspiegabile e sindrome da stanchezza cronica.

Sebbene i funghi rappresentino solo circa lo 0,1% del microbiota intestinale e presentino una diversità inferiore rispetto alle loro controparti batteriche (18,19), studi innovativi hanno rivelato che il Micobioma, nei pazienti con IBS è alterato (20,21) rispetto a quello dei controlli sani ed è stata osservata una minore diversità α e una diversità β dei funghi (21,22). I funghi non solo presentano alterazioni in abbondanza nei pazienti con IBS, ma sono anche associati ai diversi sintomi di questi.

Diagnosi di SIFO

Sebbene i sintomi come eruttazione, gonfiore, indigestione, nausea, diarrea e gas siano predominanti in pazienti con SIFO, non sono abbastanza specifici per identificare o stabilire una diagnosi di SIFO (2,23). Le specie di Candida possono essere trovate nelle feci, tuttavia, non essendoci una soglia standard, sembrerebbe più logico avvicinarsi a SIFO in un modo di esclusione. Escludendo le condizioni più probabili che potrebbero causare i sintomi, come ad esempio la SIBO o il malassorbimento dello zucchero, tramite un semplice test del respiro. Se questi dovessero risultare negativi e i sintomi gastrointestinali persistono, la crescita eccessiva di funghi potrebbe essere una possibilità.

Il test delle urine, invece, che misura la presenza di arabinosio, uno zucchero che può essere un sottoprodotto del metabolismo fungino, in particolare delle specie Candida, può essere utilizzato, anche se la sua utilità diagnostica per la SIFO può essere limitata per diversi motivi, in quanto il test non differenzia specificamente tra la sovracrescita fungina e altre condizioni che potrebbero alterare i livelli di arabinosio nelle urine. L'arabinosio elevato può essere influenzato dall'assunzione dietetica e da altri processi metabolici, riducendo la sua specificità per la SIFO (24).

Tecniche Diagnostiche Emergenti riguardano i progressi nel sequenziamento di nuova generazione e nel profiling metabolomico che offrono approcci più precisi e completi per diagnosticare la disbiosi gastrointestinale, inclusa la SIFO. Questi metodi possono fornire dettagli approfonditi sulla composizione microbica e sull'attività metabolica all'interno dell'intestino, che non sono sempre raggiungibili con il test dell'arabinosio nelle urine (25).

Interventi per la Gestione della SIFO e Riduzione della Candidosi

La gestione delle infezioni fungine, in particolare delle candidiasi, è influenzata da vari fattori quali la gravità della malattia, la storia di intolleranza alla terapia antimicotica, il coinvolgimento di organi specifici, lo stato immunitario del paziente e la sua stabilità clinica, la precedente esposizione a terapie azoliche e la presenza di ceppi di Candida resistenti agli antimicotici azolici, specialmente al fluconazolo o ceppi di Candida non-albicans (26). È cruciale comprendere che l'obiettivo del trattamento non è l'eliminazione completa della Candida, ma piuttosto il controllo della sua crescita eccessiva.

Esistono diversi approcci per controllare la crescita eccessiva del lievito, che includono modifiche dietetiche, l'uso di antimicrobici naturali e antifungini prescritti, con una combinazione di questi metodi che risulta generalmente più efficace. La dieta svolge un ruolo fondamentale nel combattere i sintomi legati alla SIFO, enfatizzando l'importanza di un regime alimentare vario e completo con ingredienti freschi e naturali, come ad esempio carne biologica priva di ormoni della crescita o antibiotici aggiunti. Nonostante alcune diete anti-Candida promuovano restrizioni estreme, è sufficiente seguire indicazioni corrette e rimuovere alcuni alimenti temporaneamente per gestire la proliferazione fungina:

• Ridurre il consumo di zuccheri, dato che il lievito prospera su di essi. È consigliato limitare dolci, alcol, farine raffinate, bevande zuccherate e, temporaneamente, anche frutta, miele e altri zuccheri naturali.

• Moderare l'assunzione di carboidrati complessi come cereali integrali, fagioli, lenticchie e patate, che pur essendo salutari, possono alimentare la crescita eccessiva del lievito se consumati in eccesso.

• Valutare l'eliminazione di alcuni latticini, poiché nonostante i dati scientifici siano limitati, alcuni professionisti consigliano di evitarli a causa del loro contenuto naturale di zuccheri.

È anche consigliabile evitare cibi a rischio di allergie, come quelli contenenti glutine, latticini, uova, soia, mais e zucchero di canna, oltre ad alcol, aceto, pane, verdure amidacee, funghi e cibi ammuffiti, come alcuni tipi di formaggio. Sul fronte farmacologico, sono disponibili diversi antifungini che devono rimanere intatti fino all'intestino tenue, nonostante l'ambiente acido dello stomaco. Tra i più utilizzati, la nistatina è impiegata principalmente per la candidosi orale e la stomatite, mentre il fluconazolo si è dimostrato più efficace nel prevenire la colonizzazione e le infezioni fungine invasive (27). Un recente studio ha rivelato che il 7% dei ceppi di Candida isolati da diversi siti del corpo, come feci, gola, stomaco e vagina, era resistente alla nistatina (28). Anche se la gestione della candida è ben descritta sia nei pazienti neutropenici che non, la dose ottimale, il trattamento e la durata per la SIFO non sono ancora definiti. Tuttavia, il trattamento delle infezioni da crescita eccessiva di Candida continua a essere sfidante, e la resistenza ai farmaci antifungini è una crescente preoccupazione tra i professionisti sanitari, con l'uso sempre più diffuso di questi farmaci (29). Sia i farmaci prescritti che gli antimicrobici naturali e gli antifungini, come acido caprilico, olio di lavanda, olio di origano ed estratto di semi di pompelmo, possono essere utilizzati per trattare la Candida (30,31,32,33,34,35).

Conclusioni

Infine, è da notare anche la correlazione tra la sovracrescita fungina intestinale (SIFO) e le malattie infiammatorie croniche intestinali (IBD) è un'area di crescente interesse nella ricerca medica. Studi recenti hanno evidenziato che alterazioni nel microbiota fungino intestinale possono essere associate alla patogenesi delle IBD, in particolare del morbo di Crohn e della colite ulcerosa.

In pazienti con morbo di Crohn, è stato osservato un aumento del carico fungino totale, in particolare delle specie Candida e Malassezia, e una riduzione della diversità fungina (2) La presenza di polimorfismi nel gene CARD9 nei pazienti con morbo di Crohn favorisce la colonizzazione da parte di Malassezia, peggiorando l'infiammazione intestinale. Inoltre, la disbiosi fungina è stata associata a un aumento dell'infiammazione della mucosa intestinale, con un'espansione delle proporzioni di specie come Candida spp (36).

Nella colite ulcerosa, è stata riscontrata una minore diversità fungina nelle feci dei pazienti, suggerendo che la disbiosi fungina possa contribuire alla patogenesi della malattia (2). Inoltre, studi hanno dimostrato che la composizione del microbiota fungino è alterata nei pazienti con IBD, con una diminuzione della proporzione di Saccharomyces Cerevisiae (37).

La modulazione del microbiota fungino, attraverso l'uso di probiotici fungini come Saccharomyces boulardii, ha mostrato effetti terapeutici nei pazienti con IBD (2). Tuttavia, ulteriori ricerche sono necessarie per comprendere meglio le interazioni tra il microbiota fungino e gli altri componenti del microbiota intestinale e il loro ruolo nella patogenesi delle IBD.

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